Titre de l'étude
Etude de phase II visant à évaluer le traitement de maintenance par l’olaparib ou le durvalumab plus le sélumétinib selon le statut somatique personnalisé du profil BRCAness et le statut KRAS chez les patients présentant un adénocarcinome du pancréas métastatique
Promoteur
GERCOR
Investigateur Coordonateur
Pr Pascal HAMMEL
Service :Oncologie Hôpital -Beaujon
Email: pascal.hammel@bjn.aphp.fr
Objectif principal
SSP à 4 mois après l’inclusion pour le traitement de maintenance par olaparib (bras A) - SSP après randomisation du traitement de maintenance avec durvalumab et sélumétinib comparé au FOLFIRI (bras B et C)
Objectifs secondaires
- Evaluer le taux de contrôle de la maladie
- Evaluer le taux de réponse objective
- Evaluer la survie globale
- Evaluer la tolérance et la sécurité des stratégies de traitement de maintenance
- Evaluer l’impact du traitement sur la qualité de vie relative à la santé (HRQoL)
- Explorer la valeur pronostique potentielle des modifications des biomarqueurs de l’ADNtc
- Evaluer les corrélations potentielles entre les altérations tissulaires et l’ADNtc
Nombre de patients
Un total de276 patients est à inclure pour l’analyse finale.
Population de l’étude
Principaux critères d’inclusion
- Consentement éclairé daté et signé
- Poids strictement supérieur à 30 kg
- Espérance de vie d’au moins 4 mois
- ECOG 0-1
- Adénocarcinome pancréatique métastatique (stade IV) histologiquement prouvé
- Absence de traitement antérieur pour la maladie métastatique, en cas de traitement adjuvant antérieur, l’intervalle entre la fin de la chimiothérapie adjuvante et la rechute doit être > 6 ans
- Stabilité ou réponse tumorale (RECIST 1.1) après 4 mois de mFOLFIRINOX (8 cycles)
- Résultats de l’analyse somatique de la tumeur effectuée pendant le traitement d’induction mFOLFIRINOX (consentement éclairé spécifique) disponibles
- En cas de mutation du gène BRCA identifiée pendant le screening, le patient peut être inclus jusqu’à ce que l’olaparib reçoive une autorisation de mise sur le marché pour l’indication de traitement des participants ) l’étude et que le traitement soit disponible à la pharmacie de ville. Il sera prescrit conformément au résumé des caractéristiques du produit (RCP)
- Au moins une lésion mesurable ou évaluable par CT-scan ou IRM (RECIST 1.1) (examen fait dans les 21 jours)
Principaux critères de non inclusion
- Histologie autre qu’un adénocarcinome canalaire pancréatique (ex. tumeur neuroendocrine, carcinome adénosquameux)<.li>
- Toxcités résiduelles avant le traitement de maintenance et après le traitement d’induction par mFOLFIRINOX ≥ grade 1, sauf pour la neuropathie induite par l’oxaliplatine, l’alopécie où un grade ≥ 2 est accepté<.li>
- Métastases cérébrales connues lors de l’inclusion<.li>
- Pneumopathie interstitielle prouvée, toute pneumopathie non infectieuse active ou tuberculose active (évaluation clinique incluant des antécédents cliniques, un examen médical et des résultats d’imagerie)<.li>
- Infection par le VHB, le VHC ou le VIH. Remarque : les patients positifs pour l’anticorps anti-VHC ne sont éligibles que si la PCR pour l’acide ribonucléique (ARN) du VHC est négative<.li>
- Infection active non contrôlée ou en cours, ou troubles respiratoires ou cardiaques en cours, instables ou sans compensation, ou hémorragies digestives actives de moins de 3 mois<.li>
- Administration de vaccins vivants atténués dans les 30 jours avant le début du traitement de l’étude<.li>
- Traitement avec tout autre médicament expérimental dans les 28 jours précédant l’entrée dans l’étude<.li>
Documents de l'étude en accès réservé aux investigateurs
